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中药防治艾滋病的近况

文章来源:艾滋病研究所 文章编辑:admin 添加时间:2005-7-6

陈丹   付强

 

成都中医药大学

 

艾滋病,英文名为Acquired Immunodeficiency synelrome,简称AIDS。其病原是人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,简称HIV)。艾滋病患者全身免疫功能低下,易感染各种并发症而死亡。艾滋病的疯狂流行及其高死亡率,严重地威胁着人类的健康和全球经济的发展。目前批准上市的治疗药物仅有十几种,主要是逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。许多学者认为,抑制HIV的增殖是阻止AIDS的发展和恶化的重要环节。因此筛选出对HIV有抑制作用的中草药是具有现实意义的。几年来中药防治艾滋病的研究报道层出不穷,研究取得了巨大的进展。本文通过收集这些资料并加以整理,主要报道了天花粉、淫羊藿、羊栖菜、小球藻、甘草等中药在防治艾滋病研究中的进展。同时,中药在治疗艾滋病中的副作用也值得关注。现就近年来中药防治艾滋病的进展论述如下:

1 单味药的研究近况

1.1  天花粉

在对天花粉的研究中,美国科学家发现了一种提取物GLQ223。它不会损伤健康细胞,但能选择性地杀伤已被HIV感染的细胞,并有抑制病毒复制的作用。另外还有研究表明,天花粉蛋白是一种抗病毒剂,它能选择性地进入HIV感染的T淋巴细胞和巨噬细胞,能以两种作用方式作用于HIV,即直接抑制病毒的蛋白质合成和破坏感染细胞,进入核糖体,停止HIV感染细胞中的蛋白质合成。没有新的蛋白质合成,HIV将死亡。因此病人HIV水平就会降低。

1.2 淫羊藿

淫羊藿为中国传统的补益中药,抗HIV病毒的活性成分是淫羊藿多糖(FPS)、淫羊藿总酮(TFE)。它通过促进T淋巴细胞增殖,提高T淋巴细胞CD4*的水平,提高自然杀伤细胞的活性,提高LAN细胞的杀伤活性和诱生干扰素(INF)而增强免疫应答功能;同时在刺激骨髓DNA合成的作用基础上可以减轻多夫定(AZT)的毒副作用,是临床用于治疗AIDS的辅助药物

1.3 羊栖菜

羊栖菜是多年生大型海藻,具有软坚散结、利水泄热等功效。其抗HIV的活性成分是褐藻硫酸酯多糖,同时该类成分也是中药抗HIV研究的新热点。它是从海藻中提取的含硫酸基团的多糖,对HIV具有明显的抑制作用。其对病毒的抑制作用与干扰病毒的吸附侵入宿主细胞的过程,抑制逆转录酶的活性,抑制病毒的整合逆转录过程,提高机体免疫力等有关。有报道,应用XQ-9302(大黄、黄柏、黄连、海藻、昆布等),每日4次,每次6粒,15d为一疗程,2-3个疗程后临床症状基本消失,CD4*淋巴细胞数目增加,3例艾滋病患者血浆HIV 1核酸含量明显下降。

1.4 小球藻

小球藻,有人通过研究小球藻对患鼠白血病、艾滋病小鼠免疫功能的影响,表明小球藻可能对治疗逆转录病毒诱发的免疫缺陷患者的伴发感染有效

1.5 甘草

对于甘草及其有效成分抗HIV的作用,日本学者做了大量研究。甘草甜素(GL)在机体不仅具有诱导干扰素,增强自然杀伤细胞活性的功能,也具有抑制HIV增殖的效果。用0.5mg/mlGL可抑制98%以上的HIV的增殖,并提示它不能直接抑制病毒逆转录酶的活性,而是通过抑制集体细胞膜上某中酶的作用而抑制HIV增殖的。初步认为可能是GL作用于感染后的细胞,从而产生了抑制HIV增殖的效果,其作用机理之一可能与抑制细胞蛋白激酶有关。还有人将硫酸根与GL结合,加入到HIVT淋巴细胞混合液中定量测定HIV感染的T细胞情况,发现起抑制HIV活性能力提高4倍,并提出GLAZT作用机理不同。

1.6 锁阳

    锁阳(Cynomori-um songaricun Rupr)一种在我国半沙漠地区生长的寄生植物,有人从中分离鉴定出多种化合物,并发现其中的熊果酸,熊果酸丙二酸半酯、乙酰熊果酸和缩合鞣质具有很强的抑制爱滋病毒蛋白酶的作用。在对其活性成分进一步用高效液相色谱分离后得到了新的抗HIV-PR活性成分化合物2种,其中一种为新发现的物质。

1.7其他单味药  见表1

HIV物质名称或类别

动植物来源

作用

DASM

穿心莲

干扰HIV诱导的细胞融合,干扰HIV结合到H9细胞抑制HIV的增殖

环状三萜类物质

败酱属黄花龙牙的种子

控制HIV-1的复制

nigranoicacid

中华五味子

是一种石油醚提取物,抑制RT和多聚酶活性

Avarolavarone

海绵

HIV-1RT有强抑制作用

lancilactonc

巴豆

抑制HIV的细胞变形效应。抑制HIV复制作用

5种奎宁类生物碱

Rox b urghiann

对体外HIV有抑制作用,抑制HIV-1转录酶活性

栗树碱

澳大利亚栗树

在体外与AZT有协同抗HIV-1HIV-2的作用,抑制细胞融合

罂粟碱

罂粟

在体外显著降低HIV蛋白质成分的产生,使gp120 的表达受到抑制

岩藻糖

Sargassun hornen

HIV-1的作用

鼠李糖硫酸酯

Monostroma latissimum

比较强的抑制HIV-1HSV-1HCMV病毒活性

皂荚素

日本皂荚

抑制H9细胞中HIV的复制

榄香胶素

creticadioica

选择地抑制HIV-1感染的淋巴细胞生长

TAP29

枯楼

抑制细胞的融合,P24的表达和RT活性,对细胞无毒

MH1

Myrianthus holstil

与游离病毒结合,使病毒膜蛋白gb120溶解

桑色素、山奈酚

 

抑制H-ATP酶,磷酸酯酶A2的脱壳作用,抑制病毒和DNA的合成

1.8 几种中药抗HIV的比较

有人用14种中药及复方体外观察对HIV感染的MOLT-4融合细胞的抑制作用。其排序是:黄芪,丹参,人参,黄连,半夏,党参,黄柏,甘草,枸杞子,灵芝,当归,小柴胡汤,甘草甜素,柴胡。国内有人用抗猴免疫缺陷病毒(SIV)筛选抗爱滋病的中药。实验结果发现,能明显抑制SIV的中药有5种,轻度抑制者有5种,其中紫花地丁,天花粉,甘草国外报道中已证实对HIV有较好的抑制作用,实验中这些中药也表现出了抑制SIV作用。

2 中药复方的研究近况

在对中药传统复方的研究中,已经证实,四君子汤、六味地黄丸、安宫牛黄丸等都有提高免疫力或调节免疫功能的作用

最近,中科院昆明研究所在中草药抗艾滋病的研究中发现150多种中药具有抗艾滋病活性,选用其各自的有效部位,组成了“SH复方”制剂。经过临床应用,取得了良好的效果。对艾滋病患者有显著疗效的32%,有效57%,总有效率达89%。此研究成果已经申请了2项专利。

该“复方SH”,经过对28例艾滋病患者试用证明,有9例体内HIV载量大大减少,16名患者体内HIV载量稳定,即可抑制HIV病毒,另3名进入晚期的病人无效。临床实验证明该制剂是安全的,有助于减少感染机会,可延长艾滋病患者生命和提高艾滋病患者的生活质量,不会对HIV感染者导致毒副作用;每天服用5SHHIV感染者是安全的。

3 副作用

有文献提示,HIV感染者使用中草药治疗,由于剂量关系可出现不利的副作用。这些副作用包括皮炎、恶心、呕吐、腹泻、血小板减少症、凝血症、交替性精神病状态和电解质紊乱等。所以临床医生和从事临床试验的研究人员,特别是在评价草药的作用方面,要考虑到其本身可引起HIV相关性疾病样症状和实验药物制剂的副作用。

4 研究缺陷与发展趋势

目前,绝大部分中药的抗HIV的机制还不是十分清楚,同时也没有理想的动物模型,所以到目前为止体内的抗HIV活性还没有得到评价。

在以后的中药抗HIV的研究中,其研究将趋于先从中药中筛选出具有抗HIV作用的化合物,再进行结构的修饰,相信一定能研制出高效低毒的抗HIV药物。

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